之药品稳定性现有试验条件遭受质疑

在药品质量控制中，药品的稳定性是一个重要指标。药品从生产制备直至临床应用前，会经过运输、贮藏等周转环节，其质量往往也会随环境条件的变化而改变。

药品稳定性试验箱中对药品进行的操作就是为了探测药物在贮藏期内质量变化的规律，保证药物在使用期限内不发生明显的质量变化，并以此来制定药品的有效期。

药学专家介绍说，药品稳定性试验条件的设定直接关系到该药品的运输、储存条件以及有效期的确定。

据介绍，目前世界上较有影响的药物稳定性指导原则主要有两个：一个是WHO药物制剂标准专家会在1996年确定的WHO指导原则。

第二个是欧盟、美国、日本等工业国家1993年提出的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议）原则。

两个原则将国际气候带主要划分为Ⅰ区温带、Ⅱ区亚热带、Ⅲ区干热带、Ⅳ区湿热带四个区域，而东南亚国家均位于第Ⅳ区。

根据这两个原则，东南亚国家在进行药品稳定性测试时，条件设定为温度30℃，湿度65％。

而这一试验条件日前却受到东南亚国家的质疑。

据介绍，目前世界上较有影响的药物稳定性指导原则主要有两个：

一个是WHO药物制剂标准专家会在1996年确定的WHO指导原则。

第二个是欧盟、美国、日本等工业国家1993年提出的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议）原则。

这两个原则将国际气候带主要划分为Ⅰ区温带、Ⅱ区亚热带、Ⅲ区干热带、Ⅳ区湿热带四个区域，而东南亚国家均位于第Ⅳ区。

根据这两个原则，东南亚国家在进行药品稳定性试验箱测试时，条件设定为温度30℃，湿度65％。而这一试验条件日前却受到东南亚国家的质疑。

此外，在2004年12月召开的WHO药物稳定性指导原则技术咨询会议上，中国、印度、巴西、古巴等国也提出，

目前温度30℃/湿度65％的试验条件在这些国家的部分地区也不能反映其真实的气候状况。

由此，现行的药物稳定性指导原则和药品有效期的确定依据面临被改变的局面。

一旦修改，工业国家将付出巨大代价

专家认为，由于现在ICH各国出口IV区的药品都采用温度30℃/湿度65％的试验条件，一旦规则修改，那么在此条件下的药品考核数据将无法使用。

而如果按照重新修改的条件进行稳定性试验，必然要增加试验设备、试验费用以及延长申报时间，还可能要更换包装，药品生产厂家将为此付出巨大代价。

药品稳定性试验箱分析人士认为，由于此次修改涉及工业国家药品能否继续顺利进入东南亚国家市场的问题，因此争论必然较为激烈。

据消息，对于药品稳定性的试验条件的修改，各国目前已达成多种可供选择的妥协方案，WHO也正在征求各成员国的意见，

以便在WHO药物制剂标准专家会会议上讨论决定终采用何种方案。据悉，意见的征集在2005年3月底也告一段落了。

规则变动考验我国药品生产和出口

我国药品也同样面对着“水土不服”的情况。据介绍，由于我国总体上属于亚热带，

故我国目前的指导原则均按第Ⅱ区的条件，即温度25℃/湿度60％作为药品的长期稳定性试验条件。

但据不完全统计，我国南方的一些地区每年均有约半年的时间其温度在30℃、湿度在75％以上，

如云南孟腊、海南三亚等地，与东南亚各国条件十分相似。

这说明我国指导原则中的温度25℃/湿度60％条件对南方各省而言过于“温和”，

不能反映实际情况，而药品依此所确定的有效期也并不可靠。

比如，某药品按此条件进行考查而得出的有效期假如是2年，而在南方一些地区的贮运与使用过程中可能在较短的时间，

如一年半，药品稳定性试验箱其中药品就会产生降解而导致质量不合格。

因此有人士认为，从安全性角度考虑，应采用更“强烈”的条件来对药品稳定性进行考查，

以使制定的药品效期在我国全境内能够保证质量，确保安全。

但是，规则的修改不仅对工业国家，而且对我国也将产生很大的影响。

分析人士认为，药品稳定性条件的修改对我国的影响可能是双重的：

一方面我国可像东南亚各国一样要求进口药品按新的规则提供数据，对我国控制保证进口药品的质量有利；

另一方面也有可能增加我国出口药品的成本。但对后者的影响尊龙(z6mg·官方认证)网站-Macau App Station应积极应对，因为即使我国自己不要求，药品进口国也会要求。

否则，依据我国指导原则制定有效期的药品，

在出口至泰国时可能会因降解而在有效期内发现质量不合格现象，难免会发生纠纷或索赔现象。

同时，规则的修改也会对我国药品包装材料、药品稳定性试验箱以及试验仪器标准的建设提出更高的要求。

介绍，根据我国药典的规定，口服固体制剂药品的贮藏应为“密封”，

但现在我国上市药品的包装材料却难以完全做到防止风化或吸潮；

同时，我国目前也没有标准化的稳定性试验考查仪。

因此，有业内人士认为，为适应即将到来的规则修改，我国应进一步开展药品包装及包装材料的标准化工作，

促进相关标准化仪器设备的研发与生产，使稳定性考查数据科学规范，确保上市药品的稳定性。

本文来自王乐民，关键词：上市药品，包装材料，亚热带，制剂标准，药品稳定性试验箱

报纸日期：2005-04-05；专辑：经济与管理科学；专题：工业经济

测试方法探讨

1. 试验箱的工作原理及技术指标：试验箱采用电加热器作为热源，并配备制冷压缩机用以调控温度，

采用电热蒸气式加湿器(选用纯净水或蒸馏水供水)及制冷除湿设备调控湿度。

大部分试验箱能提供15℃～65℃的温度控制范围及20％RH一95％RH的湿度控制范围。

就药物制剂稳定性试验而言，药品稳定性试验箱有效空间内各点与设定试验温度偏差应小于±2℃，湿度偏差应小于±5％RH。

2. 试验箱的温度、湿度测试方法：参照(JJF 1101—2003环境试验设备温度、湿度校准

规范》，并结合“2010GMP一中国药典稳定性试验指导原则”，制定测试方法如下：

测试项目主要涉及试验箱体空载及满载条件下，温度、湿度的偏差、均匀度和波动度。

下面分别对测试项目做一简单描述。

温度(相对湿度)与低温度(相对湿度)之差的一半，并冠以“±”号。

考虑到药品稳定性试验箱内药物制剂稳定性试验周期较长，短周期也为六个月，短短30min不足以考证试验箱的稳定性指标，

24h的测试时长在实际的测试工作中更能发现试验箱稳定性方面的一些问题，而这些问题在30min的测试中根本显现不出来。

尊龙(z6mg·官方认证)网站-Macau App Station还进行过长达72h的连续测试，其测试结果与24h的测试结果几乎一致。因此，尊龙(z6mg·官方认证)网站-Macau App Station将测试时长设定为为空载、满载各

24h(当制药企业确有需求时也可适当再延长)，记录间隔仍采纳校准规范中提及的2min。

精度高，多可14路传感器同时采集，采集器能按指定时间间隔进行采样并对采样结果存储，满足对试验箱进行测试的需求。

2．5 药品稳定性试验箱内测试点的位置及数量

试验箱的体积较小，一般均小于2m3，按校准规范中要求，设备容积小于2m3时，温度测试点为9个，湿度测

试点为3个。考虑到尊龙(z6mg·官方认证)网站-Macau App Station选用的测试标准设备为温、湿度同时采集，此处尊龙(z6mg·官方认证)网站-Macau App Station选择温度、湿度测点均为9个，分

布于试验箱的上中下三层，测点位置如图1所示。

3. 药品稳定性试验箱测试结果的数据处理

3．1 温度偏差计算

Atd 2 td一￡D式中：Atd一温度偏差，℃；￡。

一中心点n次测量的平均值，oC；

‘d一试验箱体显示温度平均值，℃。

3．2 温度均匀度计算

timin一各测试点在第i次测得的低温度，℃。

3．3 温度波动度计算

tomin一中心点n次测量中的低温度，℃。

k一试验箱体显示湿度平均值，％RH。

hinin一各测试点在第i次测得的低湿度，％RH。

^。幽一中心点凡次测量中湿度的低值，％RH。

好的开展药物制剂的稳定性试验。

(河北省气象计量站，河北石家庄050021)

摘要：药品稳定性试验箱主要用以模拟环境气候中温度、湿度要素，广泛应用于制药行业，为药物制剂的长期稳定性试验及加速试验提供25。C、60％RH

和40。C、75％RH的温、湿度条件。试验箱的可靠与否直接影响到药物制剂的稳定性试验。本文从计量测试的角度着力探讨试验箱可靠性的测试方法。

关键词：药品稳定性试验箱；温度；湿度；计量；测试

中图分类号：TI-1788 文献标识码：A 国家标准学科分类代码：310．4480

Investigation of the Test Method about Medicine Stability Testing Chamber

Meng Xianluo Zhang Jiajia Jiang Ta0 Uu Shixi Uu Yu

作者简介：韩良，男，高级工程师。工作单位：沈阳计量测试院。通讯地址：

110179辽宁省沈阳市浑南新区世纪路43号。

李光，沈阳计量测试院(沈阳110179)